本剧根据都梁的小说《百年往事》改编而成。清咸丰年间，京城琉璃厂的百年南纸店松竹斋因质优货全而为文人墨客喜爱，名满京门。1860 年的第二次鸦片战争中，松竹斋掌柜以古墨为郑元培(金池 饰)将军止血疗伤、救其性命。郑将军以怀素和尚的《西陵圣母帖》和宋徽宗赵佶的《柳鹆图》为谢。第二代掌柜张山林(马维福 饰)（马维福 饰）沉溺玩乐，连带侄儿张幼林(李滨 饰)(李滨 饰)（李滨 饰）也无心读书。郑家后人秋月(杨斯 饰)（杨斯 饰）沦落风尘，得刑部杨宪基(刘伟明 饰)大人（刘伟明 饰）搭救来到京城，终与张家相认。张幼林因打人入狱，却因祸得福结识了西北刀客霍震西（王心海 饰）。期间经营不善的松竹斋濒临破产，幸亏新掌柜庄虎臣(刘佩琦 饰)（刘佩琦 饰）大力革新，松竹斋改号松鹤斋，才得以起死回生。成年的张幼林（张嘉译 饰）尽管对秋月有情，却终依母命，娶米店千金何佳碧(姚晨 饰)（姚晨 饰）为妻。时光荏苒，下一代掌柜王仁山（郑晓宁 饰）与张家继续苦心经营松鹤斋，百年老店见证了一段血泪斑斑的中国近代史。

一座古色古香、雕梁画栋的高大仿古建筑坐落在北京和平门外琉璃厂西街，那便是始创于康熙十一年，迄今已有三百余年的历史老字号松鹤斋。这家驰名中外的松鹤斋，不仅延续着中国古老的文化，为发展传统技艺和新时代的精神文明做出了卓越的贡献，它的背后隐藏还有一段曲折动人的家族往事。　　咸丰年间，由张仰山(杨艺 饰)经营的松竹斋，因其承办官卷、官折而得名，是当时京城琉璃厂里最有名气的一家南纸店。1860 年，英法联军向布防在张家湾的清军开战。直隶绿营总兵郑元培(金池 饰)出征抗敌，血战之后身负重伤。张仰山和店里伙计林满江(陈友旺 饰)意外发现了奄奄一息的郑元培，在生死关头，张仰山化开比金子还贵的古墨为郑元培止血疗伤，保住了他的性命。郑元培伤愈之后欲重新回到战场作战，临行前为报张掌柜救命之恩，留书赠画，将怀素的《西陵圣母帖》和宋徽宗赵佶的《柳鹆图》送给张仰山。这两幅令多少大家皇族梦寐以求的稀世珍宝，结成了赵张两家几代的情谊，张仰山将它们珍藏多年，不曾示人。直到……　　清光绪二十年，张仰山已年迈体弱，次子张山林(马维福 饰)做了松竹斋现任的掌柜。可惜，张山林沉迷玩乐，把银子全浪费在花鸟鱼虫上面，却对生意毫无经营的心思。张仰山自知时日无多，便交代大儿媳...