二十世纪七十年代末，由宁阳开往哈城的蒸汽火车上，青年乘警汪新（白敬亭 饰）正穿梭在熙熙攘攘的乘客中认真执勤，他误把老铁路警察马魁（丁勇岱 饰）当成逃犯，二人开启了不打不相识的师徒情缘。从彼此看不惯对方到惺惺相惜，汪新和马魁并肩战斗在铁路公安第一线。他们反扒、打拐、缉毒、巡线、打击盗抢骗，始终把每位乘客的安危放在工作首位，无私守护着南来北往列车的安全。汪新和马魁新老两代铁路警察薪火相传，见证着中国铁路从蒸汽机车到电力机车再到动车高铁的发展，见证中国日新月异的变化。

《南来北往》发生在1978年，故事主要发生在从大连开往三棵树的火车上。年轻乘警汪新在首次执勤中受伤，却因此结识了铁路公安老刑警马魁，二人成为师徒并共同在铁路公安第一线奋斗。他们经历了蒸汽机车、电力机车到动车高铁的时代变迁，见证了祖国的伟大成就和人民生活的变化。作为一线铁路公安民警的代表，汪新和马魁反扒、打拐、缉毒、巡线、守护、打击盗抢骗、打黑除恶，致力于侦破案件、解决问题，为乘客带来温暖和和谐。为了保护人民生命和财产安全，他们甚至牺牲了生命。列车上的乘客展现出各种人情和生活，而新老两代干警在自己的经历中提升了自己的道德水准，忠于警魂，传承薪火。整个故事展现了铁路公安民警的责任和担当，以及对祖国和人民的无私奉献