故事发生在西汉正步入鼎盛的年代。羽翼未丰的汉武帝刘彻(林峯 饰)（林峰 饰）与统理朝政的窦太后（陈莎莉 饰）分歧日渐加大，矛盾渐生，王朝酝酿着一场争夺权力的暴雨腥风。与此同时，自幼背负着不公命运的卫子夫(王珞丹 饰)（王珞丹 饰）以歌女身份进入平阳公主(周丽淇 饰)（周丽淇 饰）的府中，郁郁寡欢的她在这里和刘彻实现了宿命般的邂逅。一如侯门深似海，况且是钩心斗角、杀机四伏的皇宫内院。与皇帝心意相通的卫子夫自然遭到皇后为首的后宫嫔妃的排挤和嫉恨。但这个坚强的女子，以柔弱的臂膀在险恶的深宫撑起一片蔚蓝纯洁的天空。在她的守护下，汉武帝不断成长为足以左右苍生命运的一代帝王。这是一代皇后的传奇，也是一段华丽辉煌的历史……

本剧参照《史记》、《汉书》相关记载，主要讲述卫子夫(王珞丹 饰)的人生经历。她出身卑微，入宫后生下长子刘据，成为汉武帝刘彻(林峯 饰)的第二任皇后。她只是一介平民歌女，没有娇艳媚态，没有显赫家势，但却凭着睿智兰心和建立“和谐后宫”的决心，令一代雄主汉武帝与她相守四十八年，她是中国历史上第一位有独立谥号的皇后，也是在位时间第二长的皇后。卫子夫的经历不仅改变了自己的命运，同时也改变了一家人的命运，其弟大将军卫青、外甥骠骑将军霍去病都是汉代历史上著名的军事英雄。卫子夫以其优良的品德，赢得了汉武帝的恩宠，也赢得了大臣和后宫人等的尊敬，为汉朝的发展作出了一定的历史功绩。