国会大楼突发爆炸，总统与内阁成员全部遇难。美国内阁一名低权限职员Tom Kirkman，突然在这次恐怖袭击后被成为了总统，因为在那次恐怖袭击中，在他以上所有拥有继承权的人都死了。（指定幸存者是在美国总统和国家其他高级领导人聚集在同一处时故意安排的一名缺席内阁成员，此举是为了确保在总统、副总统、国会领袖及内阁成员全体丧生之后仍有人成为总统，继续带领美国。）

《24小时 24》 前主演Kiefer Sutherland先前确定加盟ABC的政治阴谋惊悚剧《指定幸存者》，出演美国总统，同时也讲担任本剧的执行制作人。《指定幸存者》讲述的是，美国内阁一名低权限职员Tom Kirkman，突然在一次恐怖袭击后被成为了总统，因为在那次恐怖袭击中，在他以上所有拥有继承权的人都死了。（指定幸存者是在美国总统和国 家其他高级领导人聚集在同一处时 故意安排的一名缺席内阁成员，此举是为了确保在总统、副总统、国会领袖及内阁成员全体丧生之后仍有人成为总统，继续带领美国。）　　《豪斯医生 House》主演Kal Penn饰演为主角Tom Kirkman写演讲稿的讲稿撰稿人﹑《追寻人生 Chasing Life》的Italia Ricci饰演十分正经的白宫幕僚长Emily。《跟踪者 Stalker》及《尼基塔 Nikita》的Maggie Q饰演Hannah，是主导调查的国会大厦炸弹恐袭案的FBI探员﹑《加州靡情 Californication》饰演Tom Kirkman的妻子，美国公平就业机会委员会的律师，一下子成了美国第一夫人。　　Adan Canto饰演十分进取的副幕僚长Aaron，希望获得总统的推拔。LaMonica Garrett饰演Ritter，主角Tom Kirkman手下的特勤局主任，在炸弹袭击后负责保护主角一家。