大周朝初年，在女皇武则天(王姬 饰)的治理之下，国泰民安，然而朝中李、武两族间的争斗却一直不曾停息。宫女阿香深夜行刺武则天，并有多名蒙面刺客里应外合，所幸武则天并未受伤。阿香被活捉后离奇鸸煞费苦心，御医也在验尸后自缢身亡，连阿香的尸体都不翼而飞。于是武则天下旨速召狄仁杰(寇世勋 饰)回京断案。此刻辞官回乡的狄仁杰正和手下乔泰(刘长纯 饰)、马荣(董洋 饰)忙着为随从陶甘(黄海冰 饰)操办喜事，然而太原知府计中(刘伯英 饰)却向他批语是陶甘和乔泰杀死了京城派来的信使。由于武则天得不到狄仁杰的消息，于是称病辞朝带着上官婉儿(刘玉婷 饰)和男宠张昌宗(王斑 饰)秘密出京寻找狄仁杰。并下令由太子李哲(姬晨牧 饰)和武三思(张永刚 饰)摄政，宰相张柬之(陈长海 饰)从旁监督