徐枫(王诗槐 饰)与奈美子(程希 饰)狭路相逢，九死一生。王平(贾娅 饰)被迫宣布东方快车面临险境，全车震惊。

申克(麦柯 饰)进而以“杀伤雷”和“鼠疫菌罐”要挟全体乘客，徐枫和女儿相遇险象环生，贾军(卢映 饰)识大体从容解围。

朱立安(徐锦江 饰)作秀再诱苏影(王姬 饰)上钩，肖建国排众议、急筹赎。全乘客们面对死亡、选择出路、各自采取特别行动，显露众生百相。