由于黑龙(王灿 饰)和白虎(陈佳佳 饰)的失职，天庭中的反对派借此加害保生大帝(郑少秋 饰)，玉帝(王新民 饰)一怒之下将吴夲隔在虚空中，不得与凡人接触，同时对黑龙白虎发布通缉令。黑龙被瘟君(淳于珊珊 饰)迷了心智，时而认保生大帝为师，时而认瘟君为师，毒性操控着黑龙的妒心，让黑龙时好时坏，一会对二举(郭冬临 饰)如平日一样，一会又对二举做出很多过激举动，虎妹为此对黑龙产生深深的误解。