无玄公主(孙耀琦 饰)医神吴夲(韩栋 饰)堕入反间

天庭无玄公主举办生日宴会，众位神仙纷纷献上各种宝贝，希望能够打动无玄公主，但是最终打动公主的却是医神吴夲的一枝梨花。吴夲雀屏中选，成为了无玄公主的驸马。食神秦大悲(杜海涛 饰)被人陷害，精心烹制献给玉帝的龙肝成为了不能吃的木炭，吴夲为了帮助秦大悲品尝了一下，认为看上去像是木炭的东西实际上非常好吃，要玉帝尝试，结果触怒了玉帝，被打入了太上老君(牛飘 饰)的炼丹炉里面，其实太上老君的用意也是为了维护吴夲。

瘟君带领大军入侵天界，打算夺取天庭，和托塔李天王(于非 饰)展开激战。一片混乱之中食神和吴夲从炼丹炉里面逃了出来，发现无玄公主在天庭失踪了。吴夲被天庭的人误会要帮助瘟神破解了法阵，但是太上老君却认为吴夲另有用意。此时无玄公主忽然出现在法阵里面，以为吴夲是要帮助瘟君，吴夲连忙解释自己其实是为了对付瘟君。无玄公主的突然闯入让法阵出现了破绽，为了能够成功对付瘟君，无玄公主自愿被打落人间，成为凡人。法阵运行之时，吴夲也坠落人间。秦大悲为了找回无玄公主，自愿下凡去救公主。

瘟君的亲信青竹(刘迪妮 饰)为了寻找瘟君也来到了人间，还顺便救了秦大悲。秦大悲来到街上，和女贼鲍大银(孙耀琦 饰)擦肩而过。鲍大银其实就是无玄公主的转世。鲍大银不小心被马车撞上，吴夲出手相救。盖仲景(张铎 饰)(张铎 饰)和徒弟楚练(李茜 饰)来到了燕城，燕城此时瘟疫横行，两人奉了朝廷的命令前来救治。吴夲把鲍大银送到了医馆里面救治，没想到鲍大银的腿断了，治疗费用昂贵，鲍大银一口咬定是吴夲把自己撞到的，吴夲目瞪口呆。吴夲和鲍大银扭打到了公堂之上，吴夲拿不出赔偿的银子，被关押了起来。为了控制瘟疫，候将军奉命封城。