第五季开始，Elena与Damon如胶似漆，Jeremy复活了，Bonnie却变成了鬼魂，只有Jeremy看得见她，Stefan的二重身Silas开始给神秘瀑布镇带来了威胁，Elena和Caroline大学生活刚开始，她们的古怪室友便离奇身亡，而她竟与Elena的养父有着一丝联系。变成人类的Katherine正受到Silas的威胁，无奈之下只能向Damon寻求保护，Elena开始怀疑Stefan的下落，并且她不断得到了关于Stefan的幻觉，后来，Stefan被救出，但在Damon和Elena找到他时，他，失忆了。Stefan被女巫昆特西亚所救，昆特西亚道出Silas当年背叛了自己，同女仆阿玛拉生情，两人喝下了永生之水获得不死之身。昆特西亚得知遭背叛，她逼阿玛拉喝下了永生之水的解药并杀了她。昆特西亚对Stefan下咒削弱了Silas，她要让Silas喝下解药变成凡人。Silas道出自己追杀Katherine的原因，原来Katherine的血就是解药，她是阿玛拉的二重身。　　达蒙和埃琳娜度过了一个快乐的夏天。他们和杰米住在一起，开学之后埃琳娜去上大学，准备开始感受自己的美好人生。不过这仅仅是问题的开始，Somerhalder说，也就是因为埃琳娜去了大学，让这对异地恋感受到了年龄差距。达蒙已经172岁了，而埃琳娜才18岁。这对于“老牛吃嫩草式的忘年恋”意味着很多。Caroline在Whitmore大学校园里遇到了性感、聪明、自信、英俊、可爱、令人毫无戒心的高年级男生Jesse。如果Caroline想和Jesse发展爱情关系，她必须小心谨慎。Matt和Rebekah仍然在欧洲旅行，他们在一家布拉格酒吧里遇到了东欧美人Nadia，她对他们两人同时产生了兴趣。不过Nadia的来头不小，她是Katherine的女儿。Silas在威胁着大家，Tessa也蓄谋杀死Silas；即将老死的Katherine利用咒语附在Elena身上，Elena受到生命危险；Katherine和Silas还有奥古斯丁组织这三大Boss覆灭后，又要吸血鬼日记第五季迎来第四大Boss，旅行者之王，传闻说他与Katherine有一定的关系。

《吸血鬼日记》由美国女作家L.J.史密斯的同名畅销系列小说改编而成。毫无疑问的已获得第五季的续订。