为解玉匣芈月中毒 魏琰造谣芈姝蒙冤

珍珠(田一希 饰)从元儿处得知有关和氏璧匣子的消息，并告知芈姝(刘涛 饰)和氏璧上的神兽是开明兽。芈姝虽觉欣喜，同事亦稍觉胜之不武。

芈月(孙俪 饰)继续查阅书柬以寻找和氏璧匣子上的秘密，秦王却悄悄来到芈月寝宫。秦王询问芈月，若芈姝先打开机关，自己会作何感想，芈月却称自己在寻找的过程中看得许多好书，学得许多知识，这已是很大的收获。

芈姝请宫外技术精湛的匠人来帮忙破解匣子的秘密，却依旧无果而终。珍珠暗中让芈月宫中的侍女元儿观察芈月的一举一动，以知晓芈月破解匣子的进展。

芈月顺藤摸瓜，继续阅读山海经的海外经，并获得一个关键的“南”字线索。芈月再次查看匣子，并在匣子上发现一个圆孔。用发钗转动此圆孔后，匣子上面的四只开明兽便自动转开。可待芈月伸手去取玉之时，却被匣子内部的毒针刺伤，并昏迷晕厥。元儿在窗外观察芈月举动，见芈月昏倒，想偷玉逃走，亦被毒针刺伤身亡。

芈月因中毒而昏厥，性命危在旦夕，秦王让太医竭力医治。芈姝担心自己因碰了玉石而中毒，忆起自己陪嫁的药匣中有解毒的神药，并自己一人偷偷服用。

孟昭氏(徐百卉 饰)得知秦王命人彻查和氏璧之事，惊慌失措找到魏琰(马苏 饰)，魏琰却让她近期内闭门不出，并切莫同旁人再次谈及此事。

女医挚(师春玲 饰)道和氏璧上的蛇毒极其难解，秦王更加震怒，下令让穆监(许文广 饰)联合庸芮(巩峥 饰)彻查此案。很快嫌犯中行期和范贾被捕。

秦王得知各国都在招兵买马，欲联合对秦。秦王一面在国内加大征兵力度、竭力筹集兵粮，一面让司马错(李君峰 饰)和嬴华操练军队，铸造兵器，以准备迎战。

魏琰求见秦王，在秦王面前贼喊抓贼，告知秦王在和氏璧上下毒的定是宫中之人，并进一步将此矛头直指芈姝。不仅如此，魏琰还告知芈姝悄悄服下解毒药之事，秦王得知后让芈姝交出药匣，并在验证药效后将能解蛇虫之毒的回龙丹给芈月服用。经此一事，秦王对芈姝生疑，并将椒房殿封殿。

中行期在狱中谎称和氏璧乃从张仪(赵立新 饰)处获得，说一切都是张仪在暗中设计，穆监得知后将此事转告秦王。