星虎等人回到人间，米俊非先行赶往沙漠救回黄帝。原来那日他一念之差，并未杀死黄帝，而只是封住黄帝心脉，使魑魅(苗海忠 饰)等无法感知到他的存在。黄帝在逐鹿重新召唤旧部，重组华夏军队。

十二生肖齐聚药王山，修成正法，放出十二道奇光笼罩世间，消灭世间妖魔，打破了魑魅将人间变为魔域的诡计!

十二生肖助力黄帝，在大战中杀灭蚩尤(于震 饰)军队。谁知蚩尤不死魔兵死后却只是化为沙尘，会不断重生，掣肘黄帝。雪怜(李曼 饰)隐身前往探查方知究竟，青璃(杨幂 饰)又预示未来画出青龙、白虎、朱雀、玄武四大神兽之图，众人方知，原来四大神兽正是蚩尤不死魔兵的克星!

黄帝号令之下，十二生肖分为四路，分别前往东南西北四方，寻找被困的四大神兽。四路人马分别在东西南北四方找到被蚩尤封擒的四大神兽，那里却有众多魔兵把守。十二生肖各展奇能，分别想出计策，去救四大神兽!