公元683年，唐高宗驾崩，其子李显(王昊 饰)（王昊 饰）继位，武氏皇太后（殷桃 饰）次年立李旦(田峻丞 饰)（田宇鹏 饰）为帝，废李显为庐陵王，从此开始了武则天独断朝纲的时代。嗣圣元年九月，徐敬业(董彦麟 饰)（董彦麟 饰）发动扬州叛乱，反对武则天独裁统治，武氏遣大军迅速平息，并诛杀了顾命大臣裴炎(杨洪武 饰)（杨洪武 饰）等朝内反对派，进一步巩固了执政地位。之后，她设计逼反李唐宗室，逐渐清除异己，凡是对自己执政不利的人统统诛杀之。为达到称帝之目的，她任人唯亲，滥用酷吏，并从古籍中寻找女人执掌天下的典故广布天下。她还建万象神宫，造祥瑞，为日后称帝大造舆论。在废黜李显后的第五年，即垂拱四年五月十八，武氏加尊“圣母神皇”向女皇梦迈出了第一步......

永淳二年（683年）高宗去世，中宗李显(王昊 饰)即位，武氏为皇太后。嗣圣元年（684年），废李显为庐陵王，立李旦(田峻丞 饰)为帝。武后临朝称制，从此武则天开始了真正独断朝纲的时代。同年九月，徐敬业(董彦麟 饰)（李勣的孙子）在扬州会聚了十万人马，发动了一场针对武则天的叛乱，武则天派遣三十万大军迅速平定了叛乱；与此同时武则天诛杀了顾命大臣裴炎(杨洪武 饰)等人，基本清除了朝中的反对派；她还设计逼反李唐宗室，借机大开杀戒；扫除称帝的障碍。为了打击潜在的对武则天不满的人，垂拱二年（686年）三月起，武则天开始奖励告密，任用酷吏。 　　 在打击反对派的同时，武则天还造祥瑞，建明堂，并在佛教经典《大云经》中找到了女人称帝的依据，为自己称帝大造舆论。垂拱四年(688年)五月十八日，武太后加尊号“圣母神皇”，向称帝试探性地迈出了一步。 　　载初元年（690年），武则天废睿宗，自称圣神皇帝，改国号为周，定东都洛阳为神都，史称“武周”。武则天以67岁的高龄君临天下，成为中国历史上唯一一位女皇帝。 　　由浙江长城影视传媒集团和湖南卫视联合摄制的古装大戏《武则天秘史》，经过紧锣密鼓的筹备终于在2月18日正式开机。