小鱼儿(张卫健 饰)得知铁心兰(范冰冰 饰)之死，大骂花无缺(谢霆锋 饰)。小鱼儿自暴自弃，终日借酒浇愁，想要一死以求解脱，闯入“毒王群英会”自愿试毒。小鱼儿服下众家独门巨毒，苏樱(袁泉 饰)突然出现，成功解去小鱼儿身上之毒，夺得“毒王之王”称号。五毒老祖不忿，以「彩虹七色瘴」毒害小鱼儿。苏樱想给小鱼儿解毒，但小鱼儿一心求死拒绝而去。