《东方红1949》讲述了1948年3月,毛泽东(唐国强 饰)鉴于全国解放战争形势迅猛发展的需要,决定率中央机关东渡黄河到华北,指挥影响中国命运的生死大决战。国民党特务刺杀毛泽东的阴谋也在一次次实施。于是,毛泽东身边的卫士,与蒋介石(杜雨露 饰)青睐的保密局干将,在无数次暗杀和反暗杀的搏击中斗智斗勇。一个类似于川岛芳子的女谍谷正藩(殷 桃 饰)(殷 桃 饰),就这样打入保卫毛泽东的特情处,并控制着北平的特务网。一把浸透毒液的匕首,一枚随时引爆的炸弹,在悄悄接近人民领袖,试图制造惊天大案。暗涌天沙,谍战不断。城南庄轰炸,西柏被投毒,香山手榴弹,玉泉山刺杀,先农坛行动,中南海险情,直到开国大典针对天安门的多起阴谋……毛泽东几度命悬一线!历史将会重写吗?悬疑,惊悚,侦破敌我难分的纠缠,双重谍战的演绎。每一次都是生死大劫,每一次都是绝处逢生。忠诚卫士张虚(尤勇 饰),以灵敏的嗅觉追踪着这个几乎无所不能、面目千变万化的女谍……以毛泽东、周恩来为代表的中共领导人深谙“只有执政为民才能立国兴邦的真谛”,运筹帷幄之中,立在带领人民军队打过长江,解放全中国。几场生死大战一触即发,中国新旧历史政权交接已然成为历史发展的必然……